新技術(shù)提升蛋白質(zhì)結(jié)晶成功率

超構(gòu)材料21世紀(jì)初被提出,，截至目前它仍然是非常活躍的領(lǐng)域,。其中的微結(jié)構(gòu),，大小尺度與它作用的蛋白質(zhì)尺寸相當(dāng),，因此得以對蛋白質(zhì)的結(jié)晶過程施加-，對蛋白質(zhì)的---態(tài)形成起到促進(jìn)作用,，從而降低了兩步成核中的步能壘,。其次，通過材料本體結(jié)構(gòu)的晶格對---態(tài)蛋白質(zhì)分子進(jìn)行引導(dǎo)排列,，促進(jìn)蛋白質(zhì)分子的有序排列和晶核形成,，從而降低了兩步成核中的第二步能壘。

盡管通過實驗和理論證明了超構(gòu)材料在蛋白質(zhì)結(jié)晶方面的---潛力,，但要充分發(fā)揮其優(yōu)勢則必須兼容當(dāng)前蛋白質(zhì)結(jié)晶通過的高通量篩選系統(tǒng),。目前國際上普遍采用液體處理機(jī)器人來進(jìn)行高通量結(jié)晶篩選，篩選一個結(jié)晶條件的蛋白樣品消耗體積為納升級別,。因此,，如何快速，穩(wěn)定地將成核劑添加到高通量系統(tǒng)的同時,，又不對結(jié)晶系統(tǒng)造成大的影響成為急需解決的問題,。

隨后通過優(yōu)化生產(chǎn)和制備工藝，考察了各生產(chǎn)因素對成核劑尺寸和穩(wěn)定性的影響,，確定了適合高通量蛋白質(zhì)結(jié)晶篩選的成核劑混懸劑的制備工藝流程,。這是一種含有具有表面超結(jié)構(gòu)的有機(jī)無機(jī)復(fù)合材料，其尺寸分布在幾百納米到幾微米之間,。該產(chǎn)品的組成為材料顆粒與水溶液的混懸液。在蛋白質(zhì)結(jié)晶篩選實驗中,，使用該產(chǎn)品有助于提高蛋白質(zhì)結(jié)晶篩選的成功率,，包括---晶體的分辨率和篩選新的結(jié)晶條件，使不結(jié)晶或難結(jié)晶的蛋白質(zhì)成功結(jié)晶,，展現(xiàn)了---的應(yīng)用潛力,，使用該成核劑已經(jīng)成功結(jié)晶和解析十多個蛋白質(zhì)晶體結(jié)構(gòu)。

此外,，針對能夠結(jié)晶的蛋白質(zhì)分子,，成核劑混懸液在篩選新的結(jié)晶條件，48孔板價格,，提升結(jié)晶的分辨率方面同樣有效,。目前，---院已經(jīng)與國內(nèi)超過18個實驗室開展了合作,，助力我國的生命科學(xué)和生物研究,。